篇一：07药学研究资料综述
资料 7
药学研究资料综述
药学研究资料综述
从国内外文献资料中查找，合成原料药XXXXXXXX的方法是：有的是以对硝基甲苯为起始原料，合成路线步骤多，得率较低。有的是由对硝基甲苯先反应生成对硝基苯甲酸，锡粉为催化剂在酸性介质中，苯环上的硝基还原为氨基，产物为对氨基苯甲酸。然后使用无水乙醇和过量的硫酸进行酯化反应，形成盐溶于溶液中，反应完毕后加入碳酸钠中和，即得XXXXXXXX。这种合成工艺步骤多，得率低。
我公司是以对硝基苯甲酸在钯碳作催化剂的作用下，催化氢气进行氢化，使对位的硝基还原为氨基，对氨基苯甲酸再与乙醇在硫酸的作用下进行酯化，得到XXXXXXXX。
我公司的合成路线与上述的合成路线相比较，优点是：步骤少，目标明确，得率高，还可节约药品和能源，参与反应的原料氢和乙醇都不会给成品带进不必要的杂质。
产品的结构确证是采用元素分析、红外图谱、紫外图谱、核磁共振图谱和质谱手段来进行的。我公司的所有的化学结构确证方面的实验均是由华东理工大学分析测试中心来确证的。
质量研究方面包括三批样品的生产过程中的中间体检测和成品的全项检验并做稳定性考察检验。
质量标准方面是在已收录在中国药典2005版的XXXXXXXX的质量标准基础上，使用高效液相法替代原来的滴定法。
稳定性研究分为两种情况，长期稳定性试验和加速稳定性试验。从稳定性试验的结果，我们能够得出结论：由本公司生产的XXXXXXXX在规定包装容器内避光储存两年的情况下是稳定的，并能够始终符合中国药典中的XXXXXXXX的相关检验项目的要求。现将XXXXXXXX的有效期暂定为2年。
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篇二：药学文献综述
抗病毒药物的现状与发展
陈修婷 沈阳药科大学 76期药学院基地班
摘要：本文对病毒的影响和抗病毒药物的现状与发展情况作了简要概述，对国内外的研究成果给予了介绍
关键词:抗病毒 药物 实验 研发
前言：病毒是引起感染性疾病的主要元凶，危害性极大、影响面甚广。在科学高速发展的今天，仍是发达国家和许多发展中国家面临的最大困惑之一。近年来，由于病毒的肆意蔓延，抗病毒类药物发展较快，已成为抗感染药物中举足轻重的品种，可以说，抗病毒药物有了一定的发展，新的抗病毒药物也仍在研发与临床试验中，这将是一个永不衰落的大类。本人也借此综述讨论一下抗病毒药物的现状与发展。病毒：一种具有隐蔽性、破坏性、传染性的恶意代码。病毒无法自动获得运行的机会，必须附着在其他可执行程序代码上或隐藏在具有执行脚本的数据文件中才能被执行。专题涉及物理化学生物等基础学科，还有药学方面的专业学科。引用文献起止1962-2010
新的病毒在不断滋生，导致了各类传染性疾病流行，从而带动了抗病毒药物的快速发展。有数据显示，约有60％的流行性传染病是由病毒感染引起的。抗病毒药物的研究与开发，自然成了医药界投资的热点。乙肝免疫球蛋白、齐多夫定、拉米夫定、单克隆抗体、干扰素α－２ｂ等一系列抗病毒药品已成新宠，迄今，全世界已发现的病毒超过3000种，而且新的病毒还在不断被发现，对抗病毒药物的研发已成为趋势。
上世纪80年代医学家发现的人免疫缺陷病毒（HIV）所致艾滋病是危害性极大、死亡率很高的传染病①。1991年至今新发现的人类传染性病毒有庚型肝炎病毒、人疱疹７～８型病毒，引起成人呼吸窘迫综合征的Sin Nombre病毒，巴西出血热病毒和委内瑞拉出血热病毒等②。1998年１月～2003年３月底，国外首次上市的抗病毒新药共12个，（１）抗疱疹病毒药３种，占25.0％，（２）抗流感病毒药２种，占16.7％，（３）抗人免疫缺陷病毒（HIV）６种，占50.0％，（４）广谱抗病毒药１种，占8.3％。1998～2002年国外开发的抗病毒药新制剂③２、1998～2002年国外开发的抗病毒药新制剂 ２）利托那韦软胶囊（雅培，1999），改善口服生物利用度；３） trivizir含有阿巴卡韦300ｍｇ、拉米夫定150ｍｇ和齐多夫定300ｍｇ的复方制剂（葛兰素史克，2000）④；（４）司他夫定缓释片100ｍｇ（百时美施贵宝，2002） ，一日给药一次；（５）依非韦伦口服液及胶囊（默克，2002）。 ３、国外统计年报未作为新药统计的新活性物（１）干扰素复合物（先灵葆雅，2000），重组基因干扰素α-２ｂ的聚乙二醇复合物，与利巴韦林合用治疗慢性丙型肝炎。（２）干扰素复合物（2001），干扰素α-２ｂ的聚乙二醇复合物，单用或与利巴韦林合用治疗慢性丙型肝炎。⑤４、新上市的生物制品1998～2002年有18种预防病毒感染的疫苗、免疫球蛋白、单克隆抗体等生物制剂首次上市，如基因工程甲型、乙型肝炎疫苗和甲、乙型混合疫苗，水痘－带状疱疹疫苗、预防旅行者及婴幼儿腹泻的轮状病毒疫苗、乙型肝炎免疫球蛋白、巨细胞病毒免疫球蛋白和合胞病毒单克隆抗体等⑥。
我国批准生产的抗病毒药物（１）1998～2002年，我国首次生产的原料药
及制剂，共８个品种：膦甲酸钠及其注射剂和３％软膏（1998）；泛昔洛韦及其片剂和胶囊（1998）；喷昔洛韦及其１％乳膏（2000）；盐酸金刚乙胺及其片剂和口服液（2001）⑦；齐多夫定及其片剂和胶囊（2002）；司他夫定及其胶囊（2002）；奈韦拉平及其片剂（2002）；去羟肌苷及其胶囊、分散片和散剂 （2002）；⑧（２）1962～2002年我国首次批准生产的原料药总数共20种 ，按类别统计：抗疱疹病毒药11种；广谱抗病毒药１种；抗流感病毒药２种⑨； 截止2008年12月，共25个抗艾滋病病毒药物被FDA批准投放市场。⑩（３）1998～2002年我国批准生产的抗病毒药新制剂：阿昔洛韦分散片（1998）、凝胶剂（1999）、氯化钠输液（2000）、咀嚼片（2002）11；利巴韦林葡萄糖输液（1998）、氯化钠输液（2000）○
和冻干粉针注射剂（2002）；更昔洛韦氯化钠输液（2002）。
2009年3月，甲型H1NI流感疫情在墨西哥爆发并迅速在全球蔓延，各国着
12。如今各类抗病毒药手对此疫苗的研制，其中糖皮质激素的治疗引来部分争议○
物仍在发展中，并会在未来的日子里掀起一阵又一阵的巨浪。
56例丙型肝炎肝硬化抗病毒治疗临床观察：采用从小剂量开始逐渐加量(LAD方案治疗代偿期丙型肝炎肝硬化及失代偿期丙型肝炎肝硬化患者，并观察临床疗效。方法 代偿期丙型肝炎肝硬化患者给予peg-IFNct-2a(派罗欣，上海罗氏制药有限公司)67．5 g／周+利巴韦林6O0mg／a，失代偿期肝硬化患者给予IFN(赛若金，深圳科兴生物工程有限公司)100万u，隔日一次肌内注射，加利巴韦林600mg／d，逐渐增加剂量。若化验及患者症状允许，peg—IFN(x-2a及IFNot每2～4周增加一次剂量，peg—IFNa-2a由90 g／周增加至135 g／周，IFNa增加至300万U。利巴韦林每2周增加200mg／d至有效剂量。结果 44例代偿期肝硬化患者有38例完成了疗程，治疗后12周ALT、AST、TBIL、HCVRNA水平与治疗前相比元明显差异。治疗后24周ALT、AST、TBIL、HCVRNA水平与治疗前相比明显下降，差异有统计学意义。肝纤维化指标在治疗后24周HA、LN、PC—llI、
C．IV水平与治疗前相比下降，差异有统计学意义。12例失代偿肝硬化患者有8例完成了IFNct+利巴韦林疗程，治疗后12周ALT、AST、TBIL、胆碱酯酶 (CHE)、HCVRNA水平与治疗前相比差异无统计学意义。治疗后24周ALT、AST、CHE、HCVRNA水平与治疗前相比明显下降，差异有统计学意义。TBIL与治疗前相比无明显差异。肝纤维化指标在治疗后12周血清透明质酸(HA)、层黏蛋白(LN)、llI型前胶原(PC．II)、Ⅳ型胶原(C．Ⅳ)水平与治疗前 ，相比无明显差异。治疗后24周HA、LN、PC—m、c-iv水平与治疗前相比差异有统计学意义。丙型肝炎肝硬化患者采用LADR方案抗病毒治疗，可以改善肝硬化患者的肝功能，降低肝纤维化
13 程度，抑制病毒复制，且效果安全可靠。○
新的病毒靶向方法使抗病毒药更有效： 英国爱丁堡大学研究人员开发出改变病毒存活和复制所需条件的方法，这种方法并非攻击病毒本身，而是通过使感染部位变得不适合病毒存活与复制，使病毒不容易变异和建立耐药性。这种方法可以同时针对多种病毒。这项对调节相关蛋白质合成的microRNA进行分析的研究，发表于今日出版的 《美国科学院院报》(PNAS)。科学家们通过操纵microRNA水平，调节蛋白质网络阻止病毒生长。很多现有的抗病毒疗法只针对一种病毒。然而，通过调节病毒宿主环境，研究人员可以针对不同的病毒。这项研究有望用于受到不同感染的患者的治疗。爱丁堡大学免疫、感染与进化中心的艾米巴克博士表示，“现有的一种疗法只针对一种病毒的抗病毒疗法，面临的一问题是病毒产生变异和抗性，由于新的毒株不断出现，使得很多感染难以诊断和治疗。知道针对感染的新方法非常重要，希望能够使用宿主导向疗法支持自然免疫反应，消除病毒存活所需条件从而消除病毒。”研究人员研究了多种疱疹病毒，包括可以引起癌症的Epstein—Barr病毒和主要由蚊子传播的西门里克森林病毒。两种病毒具有不同的特点，疱疹病毒在细胞核内复制，而西门里克森林病毒在细胞核外复制。利用这种方法针对流感病毒的进一步研究也已经开始。14 ○
总结：抗病毒药物是20世纪70年代以来研究进展较快、最为引人瞩目的药物，20世纪末掀起了一浪高潮，1998年～2003年国外新上市了3个抗疱疹病毒药物——福米韦生、多可沙诺、缬更昔洛韦，占了抗病毒新药的25%。虽然在这一领域的研发并未停顿，但是更侧重于抗人类免疫缺陷病毒(HIV)和抗乙肝病毒的开发。非典、禽流感等病毒性疾病使得对病毒的研究成为不可阻挡的趋势，利用最新的研究成果争取为人类抗病毒的药物发展做出贡献，相信这条路会走的更远！
参考文献：①杜磊 益艾康胶囊联合抗病毒药物治疗AIDS患者47例临床观察河南中医药防治艾滋病临床研究中心1008-0805（2008）11-2954-01 ②姚立新 新的病毒靶向方法 广东药学院学报
③伊藤盛彦 抗病毒候选药 生物产业技术 2010 02
④刘煜婷 制药领域中的抗病毒药物 医药与保健 2008
⑤罗端德 聚乙二醇干扰素α-２ｂ联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎的随机对照
临床研究 中华传染病杂志 2006 （03）
⑥段佩若 抗合胞病毒单克隆抗体用于临床快速诊断的研究 细胞与分子免疫学杂志1988（04）
⑦冯霞 泛昔洛韦胶囊和片剂的药代动力学及人体相对生物利用度的研究 中国临床药理学杂志 1995（05）
⑧周平 去羟肌苷的药代动力学研究 诊断与治疗杂志 2002（05）
⑨李建华 原料药的生产 中国药学科技杂志 2003（02）
⑩王丽 已上市的抗艾滋病药物 齐鲁药事 2009 VOL.28,NO.7
11刘向荣 原料药的生产 中国处方药 2003（09） ○
12蒋荣蒙、徐艳丽、李兴旺，甲型H1N1流感研究进展，传染病信息VOL.23NO.7 ○
13曹艳雪 56例丙型肝炎肝硬化抗病毒治疗临床观察 短片论著 2010年8月第○
四卷第八期
14姚立新 广东药学院学报 2010（10） ○
篇三：化学药物药学研究资料综述撰写格式和内容
化学药物药学研究资料综述撰写格式和内容
化学药品申报资料撰写格式与内容技术指导原则
——药学研究资料综述撰写格式和内容
（第二稿草稿）
二OO 五年三月
1
目录
一、概述……………………………………………………………………………2
二、原料药药学研究资料综述的格式和内容……………………………………2
三、制剂药学研究资料综述的格式和内容………………………………………4
四、参考文献…………………………………………………………………....6
五、起草说明……………………………………………………………………..7
六、著者…………………………………………………………………………..9 2
一、概述
药学研究是药物研发的先期工作，是进行安全性、有效性研究的基础。药 学研究工作包括原料药的制备工艺研究、结构确证研究、制剂的剂型和处方工 艺研究、质量研究和质量标准的制订、稳定性研究，以及直接接触药品的包装 材料或容器的研究等几个部分；药学研究资料综述（附件二申报资料项目7） 则是注册申请人对申报品种的整个药学研究工作及结果的总结、分析和自我评 价。
本指导原则的目的是指导、规范药学研究综述资料的撰写，提高申报资 料的质量和注册效率。
本指导原则的基本内容共分二个部分：原料药药学研究资料综述的格式和 内容、制剂药学研究资料综述的格式和内容。
本指导原则适用于化学药品的注册申报。对不同注册分类的药品，以及在 不同的注册阶段，注册申请人可根据具体情况在本指导原则的基础上有所侧重 和取舍。
二、原料药药学研究资料综述的格式和内容
简要介绍所研制原料药的化学名称、非专利药名或通用名、相关制剂及规 格、给药途径和拟用于临床研究的适应症。
（一）制备工艺研究
1、简述原料药的制备工艺（包括工艺选择的依据、起始原料、所用溶剂、 关键的工艺步骤、三废处理等），明确关键工艺步骤确定的依据、工艺过程的 控制方法
3
2、简述制备工艺研究和验证的过程和结果（包括使用的设备、工艺条件 和工艺参数等），并对工艺进行自我评价（工艺是否简单、稳定，是否易于工 业化生产，起始原料是否易得，终产品是否易于纯化等）。
3、简述在研发过程中主要工艺步骤的改变情况和结果，并对改变前后产
品质量的一致性进行评价，同时提供非临床研究和临床研究用批次样品质量的 变化情况（因生产工艺的改变引起的产品质量的变化）。
4、简述工艺过程中可能带入到终产品中的杂质，提示质量研究的内容。
5、通过对原料药制备工艺的研究，总结工艺的特点、关键点（关键中间 体的质量或关键的工艺参数等）和需注意的问题。
（二）结构确证研究
1、简述用于结构确证研究样品的精制方法、纯度及其测定方法。
2、简述原料药的结构和构型特点（骨架结构、构型、晶型、结晶溶剂/
结晶水等），选择合适的分析测试方法，并对测试结果进行解析和综合分析（阐 述特征结构的数据），验证测试样品的结构。
3、通过对化合物结构的研究，总结化合物的结构特点、理化特性和需注 意的问题（转晶、消旋化、失水等）。
（三）质量研究和质量标准的制订
1、简述质量研究的内容及确定的依据（根据原料药的一般性要求，结合 产品的特点、制备工艺、给药途径及稳定性研究结果等）。
2、简述采用的分析方法和方法选择的依据，以及方法验证的内容和结果。
3、简述质量标准起草与修订的过程，以及各项目设置、方法选择及限度
确定的依据。简述非临床研究和临床研究用样品，以及工业化生产样品关键项 目的实测结果。提示质量标准在执行过程中需注意的问题。
4
4、列表叙述质量标准的项目、测定方法和限度。
5、简述对照品（标准品）的溯源，制备、标化方法及适用范围。
（四）稳定性研究
1、简述稳定性研究方法的设计和考察结果，包括样品的批次、规模、包 装、放置条件、考察时间点、考察项目、采用的测试方法和测定结果等。
2、通过对稳定性研究结果的分析，全面评价产品的稳定性。拟定贮藏条
件、包装材料或容器、有效期，以及后续的稳定性研究的思路和方案。提示样 品在贮藏过程中需注意的问题（微粒的聚集、可能的晶型变化、消旋化等）。
（五）直接接触药品的包装材料或容器
1、简述包装材料或容器的选择、来源和执行的质量标准。
2、简述包装材料或容器与药物的相容性试验结果，结合稳定性研究结果 评价包装材料或容器选择的合理性。
3、通过对直接接触药品的包装材料或容器的研究，提示包装材料或容器 选择需注意的问题。
（六）综合分析与评价
围绕质量可控这一核心，注册申请人对原料药的药学研究过程和结果进行 全面的分析和评价。内容涉及制备工艺的合理性和稳定性、结构特征和可能的 构效关系、一般理化特性和稳定性，以及分析方法的科学性、可行性，研究过 程的规范性和研究结果的可信性。着重阐述各项药学研究之间的关联性，以及 与非临床研究和/或临床研究的关联性。
（七）参考资料
按正文中首次引用的顺序列出相关的参考资料（包括参考的质量标准）。
三、制剂药学研究资料综述的格式和内容
5
简述制剂的通用名称、剂型、规格、给药途径和拟用于临床研究的适 应症。
列出制剂完整的处方。
（一）剂型和处方工艺研究
1、通过对原料药的理化性质（溶解性、解离常数和稳定性等）、生物学性 质（药效学、生物利用度和药代动力学特点等），以及临床拟用的适应症进行 分析，阐述剂型和规格选择的合理性。
2、简述处方筛选的过程和结果。
3、简述制剂的制备工艺和工艺过程的控制方法，工艺研究和验证的内容 和结果（包括使用的设备、工艺条件和工艺参数等），并对工艺进行自我评价 （工艺是否简单、稳定，是否易于工业化生产，是否达到制剂的质量指标等）。
4、简述制剂用辅料的来源和执行的质量标准。
5、若进行了体内外相关性的研究，简述其研究结果。
6、从处方前研究工作、处方的筛选与优化，以及制备工艺研究等方面对
剂型、处方工艺进行综合评价，总结制剂的处方工艺需注意的问题（如辅料的 选择和用量，制剂工艺中的晶型、粒度、温度、水分、pH 等对稳定性和药效 的影响等）。
（二）质量研究和质量标准的制订
1、简述质量研究的内容及确定的依据（根据剂型的一般性要求，结合产 品的特点、制备工艺、给药途径及稳定性研究结果等）。
2、简述采用的分析方法和方法选择的依据，以及方法的验证内容和结果。
3、简述质量标准起草和修订的过程，以及各项目设置、方法选择及限度
确定的依据。简述非临床研究和临床研究用样品，以及工业化生产样品关键项 6
目的实测结果。提示质量标准在执行过程中需注意的问题。
4、列表叙述质量标准的项目、测定方法和限度。
（三）稳定性研究
1、简述稳定性研究方法的设计和考察结果，包括样品的批次、规模、包 装、放置条件、考察时间点、考察项目、采用的测试方法和测定结果等。
2、通过对稳定性研究结果的分析，全面评价产品的稳定性。拟定贮藏条
件、包装材料或容器、有效期，以及后续的稳定性研究的思路和方案。提示样
品在贮藏过程中需注意的问题。
（四）直接接触药品的包装材料或容器
1、简述包装材料或容器的选择、来源和执行的质量标准。
2、简述包装材料或容器与药物的相容性试验结果，结合稳定性研究结果 评价包装材料或容器选择的合理性。
3、通过对直接接触药品的包装材料或容器的研究，提示包装材料或容器 选择时需注意的问题。
（五）综合分析与评价
围绕质量可控这一核心，注册申请人对制剂的药学研究过程和结果进行
全面的分析和评价。内容涉及剂型、处方工艺的合理性和稳定性，以及分析方 法的科学性、可行性，研究过程的规范性和研究结果的可信性。着重阐述各项 药学研究之间的关联性，以及与非临床研究和/或临床研究的关联性。
（六）参考资料
按正文中首次引用的顺序列出相关的参考资料（包括参考的质量标准）。
四、参考文献
1、ICH：Organization of the common technical document for the
registration of pharmaceuticals for human use M4.
7
2、ICH：The common technical document for the registration of
pharmaceuticals for human use：Quality-M4Q Quality overall summary of module2 module 3：Quality.
3、FDA：Guidance for industry ：Guideline for the format and content of the chemistry, manufacturing, and controls section of an
application.
4、FDA：Guidance for industry ：Format and content for the CMC section of an annual report.
五、起草说明
（一）起草背景
本指导原则是根据《药品注册管理办法》（试行）的有关要求，在参考美