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摘要：目的 观察罗格列酮治疗顽固性高血压的临床疗效。方法 顽固性高血压61例，随机分为对照组和治疗组，对照组给予尼群地平片10mg，每日三次，口服，卡托普利片25mg，每日三次，口服，吲哒帕胺片2.5mg，每日一次，口服，拉贝洛尔片100mg，每日二次，口服，三天后，200mg，每日二次，口服，维持；
治疗组在对照组的基础上加服罗格列酮片4mg，每日一次，口服。两组均治疗3个月，每月随访2次。于治疗前后，观察胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）及血压变化情况。结果 两组病人治疗3月后，血压均明显下降（P＜0.05），治疗组较对照组下降更显著（P＜0.01），胰岛素抵抗指数（HOMA-IR），对照组治疗前后变化差异无显著性（P＞0.05），治疗组治疗后下降较明显（P＜0.05）。结论 罗格列酮可用于顽固性高血压的治疗。
关健词：罗格列酮 顽固性高血压 胰岛素抵抗
Observation of rosiglitazone in the treatment of resistant hypertension
Wang Chao-Feng
Department of Cardiology,Free Medical Service Hospital,Dancheng 477150,China
ABSTRACT:Objective To observe the clinical efficacy of rosiglitazone in the treatment of patients with resistant hypertension.Methods A total of 61 patients with resistant hypertension were randomly divided into control group and treatment group.The patienos in control group were treated with 10mg nitrendipine,three times a day;with 25mg captopril,three times a day;with 2.5mg indapamide everyday;with 100mg labetalol for three days,two times a day,added the mountment of labetalol from 100mg to 200mg after three days and keeped it on.The patiens of treatment group were treated with 4mg rosiglitazone everyday on the basis of the contral group.The patients of two groups were both treatmented for three months,were made two follow-up visit in every month.Observed the insulin resistance jndex and the changes of the blood pressure before and after the treatment.Results After three months of the treatment,blood pressures declined obviously in both groups(P<0.05),and the treatment group"s declined more obviously than the control group"s (P<0.01),HomA-IR of the control group were no difference before and after the treatment(P>0.05),but the treatment group"s dropped significantly after the treatment(P<0.05).Conclusion Rosiglitazone could be used in the treatment of patients with resistant hypertension.
KEY WORDS：
rosiglitazone;resistant hypertension;insulin resistance.
顽固性高血压虽然只占高血压人群的5%-18%[1]，但由于血压控制不良，其造成的不良后果往往是严重的，而胰岛素抵抗（IR）又是顽固性高血压的主要原因之一[2]。我院自2004年5月至2006年10月用罗格列酮治疗顽固性高血压30例，疗效显著，现报道如下：
1 资料与方法
1.1 病历选择：选择我院自2004年5月至2006年10月门诊顽固性高血压61例，随机分为两组，对照组31例，男23例，女8例，年龄38岁-63岁，平均（51.2±8.6）岁，其中合并2型糖尿病（T2DM）11例，肥胖10例；
治疗组30例，男22例，女8例，年龄39岁-63岁，平均（52.0±8.3）岁，其中合并T2DM10例，肥胖10例，两组病人均无严重的心、脑、肾并发症，同时排除继发性高血压。两组病人在性别、年龄、合并症等方面差异无显著性（P＞0.05），具有可比性。
1.2 方法：两组病人均行饮食控制，对照组给予尼群地平片10mg，每日三次，口服，卡托普利片25mg，每日三次，口服，吲哒帕胺片2.5mg，每日一次，口服，拉贝洛尔片100mg，每日二次，口服，三天后，200mg,每日二次，口服，维持；
治疗组在对照组的基础上加服罗格列酮片4mg，每日一次，口服。两组均治疗3个月，每月随访2次。并记录血压情况，于治疗前后用稳态模型（HOMA）计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR=FBG×FIns/22.5），同时观察记录不良事件的发生。
1.3 疗效判断标准[3]：
显效：治疗后舒张压下降≥10mmHg并降至正常范围，或下降20mmHg以上。有效：治疗后舒张压下降虽未达到10mmHg但已降至正常范围，或下降10-19mmHg，如为收缩期性高血压，收缩压下降≥30mmHg，无效：治疗后血压下降未达到有效标准。
1.4 统计学方法：
计量资料以均数±标准差（x±s）表示，两组治疗前后比较采用配对t检验，组间比较采用t检验，P＜0.05为差异有显著性。
2 结果
2.1 两组病人治疗后疗效比较见表1
表1 两组病人治疗后疗效比较（例，%）
组别
显效
有效
无效
总有效率
对照组
（n=31）
11（35.5）
12（38.7）
8（25.8）
74.2
治疗组
（n=30）
14（46.7）
15（50.0）
1（0.3）
99.7*
注：与对照组比较*P＜0.05。
2.2 两组治疗前后HOMA-IR及血压变化见表2
表2 两组治疗前后HOMA-IR及血压变化（x±s）
用药
前后
（周）
对照组（31）
治疗组（30）
HOMA-IR
SBP（mmHg）
DBP(mmHg)
HOMA-IR
SBP（mmHg）
DBP(mmHg)
0
2.0±0.8
175.0±14.8
109.6±6.6
2.1±0.9
175.2±13.6
110±6.8
2
167.6±14.3
99.4±7.2
164.8±14.6
97.3±5.8
4
163.3±13.6
93.6±8.2
160.4±13.2
94.5±7.0
6
158.6±10.5
90.08±8.6
148.8±13.5
90.0±7.2
8
150.4±14.7
88.6±8.0
136.6±13.2
86.4±7.4
12
1.9±0.7
143.2±10.6*
88.4±7.6*
1.2±0.3*△
120.2±10.2*△
80.2±6.8*△
注：与治疗前比较*P＜0.05，与对照组比较△P＜0.01。
2.3 不良反应：对照组干咳2例，眩晕1例，治疗组皮服瘙痒3例，干咳1例，经对症处理后，症状消失，未影响继续治疗。
3 讨论
顽固性高血压是指高血压患者服用三种以上的、不同作用机制的全剂量降压药物，诊所测量血压仍不能控制在140/90mmHg以下或舒张压(DBP)≥100mmHg,老年病人血压仍≥160/90mmHg或收缩压（SBP）不能将至140mmHg以下。在诸多病因中，IR是其重要的发病原因之一。目前，对顽固性高血压与IR因果关系尚无一致意见，但多数学者认为IR存在于高血压形成之前。关于IR导致血压升高的可能机制有：①增加交感神经活性，促进儿茶酚胺过多释放，使血管紧张性增加；
②促进肾脏水钠潴溜；
③影响细胞膜钠钾泵和钙泵活性；
④增加内皮素的合成与释放；
⑤刺激血管平滑肌细胞分裂增殖等[4]。再者，顽固性高血压出现IR时，患者的脂肪细胞对胰 岛素的抗酯解作用敏感性下降，酯解增加使血清游离脂肪酸（FFA）水平增高[5]。同时，胰岛素敏感性降低也可引起FFA升高，而FFA升高反过来导致IR。这些因素相互叠加，使顽固性高血压更难控制。因此，顽固性高血压的治疗除了降压治疗之外，还要对IR进行有效干预，打断其致高血压的发病环节。
罗格列酮是一种新型、强效的噻唑烷二酮类口服降糖药物，通过与细胞核特异性受体（PPARγ）结合，抑制长链脂肪酸的氧化，增强胰岛素的作用，减少甘油三脂分解为FFA[6]，从而降低IR。有关文献报道，罗格列酮能上调胰岛素受体的数目，增加胰岛素与靶器管受体的亲和力，并同时加强受体后作用，增加机体对胰岛素的敏感性[7]。
以上研究结果显示：罗格列酮治疗顽固性高血压能明显降低HOMA—IR（P<0.01）,改善IR，使顽固性高血压更易达到目标值，且副作用少，值得临床推广。
参考文献
1 郭冀珍.顽固性高血压[M]//刘力生.高血压.北京:人民卫生出版社,2001:508
2 张维忠.高血压[M]//叶任高.内科学.6版.北京:人民卫生出版社,2004:258
3 王宪衍.龚兰生.抗高血压新药的临床评价[M]//刘力生.高血压.北京:人民卫生出版社,2001:960
4 GAUDIO G,GUASTI L, SCHIZZAROTTO A,et al. Changes in plasma lipids during rennin-angiotensin system blockade by combination therapy(enalapril plus valsartan) in patients with diabetes and hypertension[J].J Cardiovasc Pharmacol,2005,45(4):362-366.
5 李秀钧.余祖龙.2型糖尿病发病机理和胰岛素抵抗[M]//邓尚平.临床糖尿病学.成都:四川科学技术出版社,2000:33
6 滕彩华.刘翠英.陈健仁等.糖尿病的口服降糖药物治疗[M]//邓尚平.临床糖尿病学.成都:四川科学技术出版社,2000:114
7 BAPTISTA T,MARTINEZ J,LACRUZ A,et al.Metformin for prevention of weight gain and insulin resistance with olanzapine; a double-blind placebo-controlled trial[J].Can J Psychiatry,2006,51(3):192-196.