篇一：羟喜树碱说明书
羟喜树碱
? 别名
o 通用名称
? 羟喜树碱
o 常用名称
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? 10-羟基喜树碱 羟基喜树碱 羟基喜树碱氯化钠 羟喜树碱氯化钠 羟喜树碱脂质体 禧素
o 英语名称
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? HCPT OPT
o 商品名称
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? 药理基础 博坤力 菲尔比 康添 喜得欣 喜素
o 药物类别
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? 剂量剂型用法 肿瘤科药物 抗肿瘤药 影响DNA结构与功能类药物 拓扑异构酶抑制类药物
o 剂型
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滴丸 冻干粉针剂 分散片 粉针剂 片剂 注射液
药物说明
? 通用名称：注射用羟喜树碱
英文名称：Hydroxycamptothecin For Injection
汉语拼音：Zhu She Yong Qiang Xi Shu Jian
[成分]
羟喜树碱
[性状]
本品为黄色疏松块状物或粉末,无臭,易溶于水。
[适应症]
抗肿瘤药,适用于原发性肝癌、胃癌、膀胱癌、直肠癌,头顶部上皮癌、白血病等恶性肿瘤。
[规格]
2mg、5mg、8mg、10mg
[用法用量]
综合目前国内有关羟喜树碱的文献报导和初步临床治疗结果,可以得出以下的初步结论,HCPT冻干粉针剂(单药)适用剂量为6-8mg/(m2.d),4小时静脉滴注,连用5-10天,每3周重复。
[不良反应]
1、对消化系统的影响,主要表现为恶心、食欲减退等反应,但不影响治疗,停药后上述症状很快减轻并消失。
2、对造血系统的影响,白细胞有一定程度的下降,但能维持再1X109/L以上,对红细胞,血小板未发现明显抑制作用。
3、对泌尿系统(原文来自：wWw.xiaOcAofANweN.coM 小 草 范 文 网:羟喜树碱说明书)的影响,有少数病例出现尿急、尿痛、及血尿,停药1周后逐渐消失。
4、其他反应,有少数病例出现脱发,停药后可逐渐恢复。
[禁忌]
对本品过敏者禁用
[注意事项]
1、本品用药期间应严格检查血象。
2、本品仅限于用0.9%氯化钠注射液稀释。
3、给静脉注射时,药液切勿外溢,否则会引起局部疼痛及炎症。
4、本品呈碱性,应尽量避免与其他药物混合使用。
[孕妇及哺乳期妇女用药]
孕妇慎用
[药物相互作用]
尚不明确
[药物毒理]
特异性抑制DNA-拓扑异构酶-I
羟喜素碱(HCPT)为细胞周期特异性药物,主要作用于细胞S期,DNA拓扑异构酶-I(Topo-I)是其作用靶点。HCPT能于Topo-I和有切口的DNA结合形成稳定的HCPT-Topo-I-DNA复合物,从而遏制了复制叉的移动,阻断DNA单链切口再连接,造成大量断裂的DNA堆积,导致DNA复制停滞。
HCPT同时还改变HCPT-Topo-I-DNA复合物的特征,当停用HCPT时,断裂复合物仍然无法还原,形成了HCPT对处于细胞增殖周期S期细胞的特异性杀伤作用。
诱导多种肿瘤细胞凋亡
细胞凋亡是受基因调控的,有众多的基因参与凋亡过程,其中p53、bcl-2、c-myc被认为具有重要的调节作用。不同的肿瘤细胞凋亡调控基因各不相同,因此诱导不同的肿瘤细胞凋亡其机制各不相同。一般来说。HCPT通过调低bcl-2或升高p53基因、c-myc基因而诱导肿瘤细胞凋亡。 抑制肿瘤血管生成
血管生成机制十分复杂,但其最终须由内皮细胞形成。HCPT能显著抑制内皮细胞的增殖；能降低细胞的变形能力和粘附功能,从而直接影响内皮细胞向细胞外基质迁徙和毛细血管的出芽。 放疗增敏作用
HCPT能增加放疗的细胞杀灭,其增敏作用机理有二:一是HCPT阻止放疗后亚致死性和潜在性放射损伤的修复；二是放疗导致肿瘤细胞群中S期细胞的增加,而HCPT杀灭S期细胞的作用强。
[药代动力学]
动物实验表明:羟喜树碱在血液中的清除过程呈双相曲线。第一快速下降的生物半衰期为4.5分钟,第二个半衰期约29分钟。给药后1小时,胆囊、小肠内容物维持浓度最高,其次为癌细胞,其他依次为骨髓、胃、肺等器官。静脉注射的羟喜树碱主要从胆汁排泄,通过粪便排出体外。24小时总排出量为39%,从粪便中排出29.6%,尿中不到9%。癌细胞中药物浓度24小时内保持稳定水平。
[贮藏]
遮光,密闭保存
[有效期]
暂定一年半
-------------------------------------------------------------------------------- 常用名：羟喜树碱注射液
英文名称：Hydroxycamptothecin Injection
汉语拼音：Qiang Xi Shu Jian Zhu She Ye
[成分]
羟喜树碱
[性状]
本品为黄色澄明液体。
[适应症]
用于原发性肝癌,胃癌,头颈部癌,膀胱癌及直肠癌。
[规格]
(1)2ml:2mg (2)5ml:5mg
[用法用量]
1.静脉注射:每次10～30mg,以氯化钠注射液溶解后静脉注射,一日1次,每周3次,6～8周为一个疗程,联合用药本品剂量可适当减少。
2.膀胱灌注:每次10mg以氯化钠注射液10ml溶解,排尽尿液后灌注,保持2～4小时左右,每周1次,10次为一个疗程。
3.胸腹腔注射:恶性胸腹水放净后,10～20rag以氯化钠注射液20ml溶解胸腹腔内注入,每周1～2次。
[不良反应]
1.骨髓抑制:表现为白细胞下降,对红细胞及血小板无明显的影响。
2.胃肠道反应:主要表现为恶心、呕吐、食欲减退、腹泻等。
3.偶见泌尿系统毒性:血尿、尿频和轻度蛋白尿。
4.其他:偶见有嗜睡、乏力、头痛、脱发。
[禁忌]
对本品过敏者禁用。
[注意事项]
1.不宜用葡萄糖液稀释。
2.为避免膀胱刺激及血尿发生,用药期间应鼓励患者多饮水。
[孕妇及哺乳期妇女用药]
孕妇慎用。
[药物相互作用]
尚不明确。
[药物过量]
可引起严重骨髓抑制,脏器功能损害。
[药物毒理]
本品通过抑制拓扑异构酶I而发挥细胞毒作用,使DNA不能复制,造成不可逆的DNA链破坏,从而导致细胞死亡。
[药代动力学]
静脉注射羟喜树碱后,药物浓度以胆囊以及小肠内容物最高,其次为癌细胞、小肠、肝、骨髓、胃及肺组织。分布相半衰期(t1/2α)和消除相半衰期(t1/2β)分别为4.5分钟和29分钟。主要通过粪便排泄,24小时排出29.6%,48小时为47.8%。
[贮藏]
遮光,密闭保存。
篇二：注射用羟喜树碱说明书--喜素
注射用羟喜树碱说明书
【药品名称】
通用名：注射用羟喜树碱
商品名：喜素
英文名：Hydroxycamptothecin for Injection
汉语拼音：Zhusheyong Qiangxishujian
【成份】
1. 本品主要成份为羟喜树碱。化学名称为：(S)-4，9-二羟基-4-乙基-1H-吡喃[3′，4：6，7]氮茚[1，2b]喹啉-3，14-(4H，12H)-二酮。
其结构式为：
分子式：C20H16N2O5
分子量：364.36
CAS No.：19685-09-7
2. 辅料： 甘氨酸、甘露醇、氢氧化钠。
【性状】 本品为黄色疏松块状物或粉末，无臭，易溶于水。
【适应症】
抗肿瘤药。适用于原发性肝癌、胃癌、膀胱癌、直肠癌、头颈部上皮癌、白血病等恶性肿瘤。
【规格】5mg。
【用法用量】
本品不宜用葡萄糖等酸性药液溶解和稀释。
1. 原发性肝癌：①静脉注射，一日5mg，用0.9％氯化钠注射液20ml溶解后，缓缓注射，或遵医嘱。②肝动脉给药，用5mg加0.9％氯化钠注射液10ml灌注，每日一次，15～30天为一疗程。
2. 胃癌：静脉注射，一日5mg，用0.9％氯化钠注射液20ml溶解后，缓缓注射，或遵医嘱。
3. 膀胱癌：膀胱灌注后加高频透热100分钟，剂量由10mg逐渐加至20mg，每周2次，10~15次为一疗程。
4. 直肠癌：经肠系膜下动脉插管，以羟喜树碱5mg，加入0.9％氯化钠注射液500ml动脉注入，每日一次，15~20次为一疗程。
5. 头颈部上皮癌：静脉注射，每日5mg，用0.9％氯化钠注射液20ml溶解后，缓缓注射，或遵医嘱。
6. 白血病：成人剂量为按体表面积一日5mg/m2，加入氯化钠注射液中静脉滴注，连续给药，30天为一疗程，或遵医嘱
【不良反应】
（1）对消化系统的影响：主要表现在恶心、食欲减退等反应，但不影响治疗，停药后上述症状很快减轻并消失。
（2）对造血系统的影响：白细胞有一定程度下降,但能维持在1×109/L以上；对红细胞、血小板未发现明显抑制作用。
（3）对泌尿系统的影响：有少数病例出现尿急、尿痛及血尿，停药1周后逐渐消失。
（4）其它反应：有少数病例出现脱发，停药后可逐渐恢复。
【禁忌症】对本品过敏者禁用。
【注意事项】
1.本品用药期间应严格检查血象。
2.本品仅限用于0.9%氯化钠注射液稀释。
3.静脉给药时,药液切勿外溢，否则会引起局部疼痛及炎症。
4. 本品呈碱性，应尽量避免与其他药物混合使用。
【孕妇及哺乳期妇女用药】孕妇慎用。
【儿童用药】未进行该项实验且无可靠参考文献。
【老年患者用药】未进行该项实验且无可靠参考文献。
【药物相互作用】未进行该项实验且无可靠参考文献。
【药物过量】未进行该项实验且无可靠参考文献。
【药理毒理】
药理作用：羟喜树碱是细胞毒类抗肿瘤药。该药为细胞周期特异性药物，主要作用于S期，对DNA拓扑异构酶Ι（TOPOΙ）有选择性抑制作用。TOPOΙ催化超螺旋DNA解旋而进行复制及转录，本品通过抑制TOPOΙ的活性从而阻滞DNA复制及转录，干扰肿瘤细胞增埴周期。近期研究文献提示，羟喜树碱可能还有诱导肿瘤细胞分化和凋亡的作用。
毒理研究：未进行该项实验且无可靠参考文献。
【药代动力学】
动物实验表明：羟喜树碱在血液中的清除过程呈双相曲线，第一个快速下降的生物半衰期为4.5分钟，第二个半衰期约29分钟。给药后一小时，胆囊、小肠内容物维持浓度最高，其次为癌细胞，其他依次为骨髓、胃、肺等器官。静脉注射的羟喜树碱主要从胆汁排泄，通过粪便排出体外。24小时总排出量为39％，从粪便中排出29.6％，尿中不到９％。癌细胞中药物浓度24小时内保持稳定水平。
【贮藏】避光，密闭保存。
【包装】西林瓶装，1瓶/盒。
【有效期】24个月
篇三：喜树碱展望
对胃肠道肿瘤、膀胱癌、肝癌和白血病等恶性肿瘤[9]均有一定疗效。但它也产生了一定的副作用包括骨髓抑制、呕吐、腹泻和严重的出血性膀胱炎等
喜树碱抗癌作用机理示意图
DNA拓扑异构酶存在于细胞核中，可与DNA主链上的磷酸二酯基团共价结合形成可瞬间断裂的二元复合物，连接键的断裂将超螺旋DNA结构中的扭力释放出来，进而形成具有正常拓扑结构的DNA链。根据拓扑异构酶是与单链还是双链DNA作用将其分为topⅠ型和topⅡ型。目前发现的抗癌药物主要都是与Ⅱ型DNA拓扑异构酶作用，而喜树碱则是唯一一种得到广泛研究的Ⅰ型DNA拓扑异构酶抑制剂。
在DNA的复制和RNA的转录过程中，型拓扑异构酶的酪氨酸羟基与单链DNA上的3'-磷酸盐反应，进而形成可分裂的二元复合物。正常情况下，该连接键会瞬间断裂，从而完成DNA的复制或RNA的转录。但是，当喜树碱等topⅠ抑制剂存在时，会与DNA-topⅠ二元复合物非共价结合，形成CPT-topⅠ-DNA三元复合物，长时间作用会使细胞复制过程出现致命的此类三元复合物，结果导致细胞凋亡。由于CPT抗癌机理的独特性以及作用过程中不需要能量辅助因子ATP
进入21 世纪以来, 癌症已经成了人类健康的一大隐患,
严重威胁着人类的健康。传统的抗癌药物紫杉醇、长春碱等, 由于价格昂贵、产量低, 难以满足医药卫生事业的需求, 寻找 新型抗癌药物势在必行。喜树碱及其衍生物具有高效的抗癌 作用, 并且来源相对紫杉醇和长春碱更广, 产量也大大超过 前两者, 是一类非常有开发前景的抗肿瘤药物。随着喜树碱 生物合成途径研究的不断深入, 利用现代生物技术尤其是代 谢工程技术定向调控喜树碱生物合成途径, 提高喜树碱产 量, 具有十分广泛的应用前景, 目前国外一些研究机构已经 在这方面提前起步并取得了一定成果。我国是喜树的原产 地, 拥有丰富的喜树资源, 应该在这方面加大资金投入和研 究力度, 才能在未来喜树碱市场的世界竞争中取得优势