篇一：偶然中的必然-HBV的发现历程.docx
佩乐能与派罗星有何不同
1、两个都是一周打一次的长效干扰素?，但亚型不同。佩乐能是干扰素alpha-2b，是人体内本来就有的“天然”干扰素，派罗欣是干扰素alpha-2a，不是天然的干扰素。佩乐能是美国先灵葆雅公司生产，派罗欣是瑞士罗氏公司生产。
2、佩乐能是纯进口产品，派罗欣是国内分装产品，在上海分装。
3、两种长效干扰素都是用一种叫没有活性的聚乙二醇的物质与干扰素相连而成，用以延长药物半衰期，达到一周给药一次的目的，但两种药物的聚乙二醇分子大小不同，佩乐能中的聚乙二醇是12KD，派罗欣中的聚乙二醇是40KD，派罗欣比佩乐能的分子大了36KD没有活性的聚乙二醇。
4、佩乐能的半衰期是40小时，派罗欣的半衰期是80小时，派罗欣在体内的时间长。如果有药48周，停药后佩乐能从体内完全排出的时间需要10-14天，派罗欣需要28-56天，所以，如果担心严重的不良反应，用佩乐能更安全一些。
5、佩乐能的抗病毒活性明显高于派罗欣，是派罗欣活性的25倍。这是因为聚乙二醇越大，越干扰与受体的结合，活性越低。派罗欣的活性下降是靠其在体内长期作用来补偿，但是如果出现严重的不良反应，停药困难。
6、佩乐能的活性是每毫克含有9X10的7次方国际单位，派罗欣的活性是每毫克含有3.2X10的6次方国际单位。换算一下，佩乐能三种规格50微克、80微克、100微克的活性分别是3.2百万、5.6百万和7.2百万国际单位，而派罗欣135微克和180微克的活性分别1.9百万和2.5百万国际单位。
7、佩乐能按病人的体重给药，派罗欣按固定剂量给药。
8、佩乐能治疗中国人基因1型丙型肝炎的疗效优于派罗欣。这是因为丙肝病毒全身分布，派罗欣由于分子大，不能分布到全身，所以，
容易复发。佩乐能分子小，可以分布到全身，清除全身的病毒，不易复发。最大的临床试验IDEAL试验证明，佩乐能的疗效高于派罗欣。
9、800多例丙肝病人的分析结果，佩乐能的复发率是13.8%，派罗欣的复发率高达30.7%。
10、佩乐能治疗中国人慢性乙肝的疗效高于派罗欣，乙肝病毒有几种类型，中国人最常见的是B型和C型，对于C型的疗效，佩乐能与派罗欣相似，但对于B型的疗效，佩乐能的表面抗原转阴率明显高于派罗欣，分别为9%和0%
参考资料：Lancet 2005; Hepatology 2006;Am J Hepatology 2006
佩乐能是聚乙二醇干扰素alfa-2b，也就是普通干扰素alfa-2b的聚乙二醇化，所用的聚乙二醇分子量是12KD，KD是表示分子量大小的单位。
派罗欣是聚乙二醇干扰素alfa-2a，所用的聚乙二醇分子量是40KD，比佩乐能大36个KD。而干扰素alfa-2b与alfa-2a的分子量差不多大少，所以佩乐能的分子量比派罗欣分子量小36KD，这36KD都是没有活性的聚乙二醇。因此，可以说佩乐能是小分子的长效干扰素，派罗欣是大分子的长效干扰素。小分子长效干扰素的优点是仍然保留了30%的肾脏排泄，可以在全身分布。
干扰素治疗经常会发生不良反应，严重的会发生严重的白细胞和血小板减少，这时需要及时停药或减量，佩乐能由于分子小，可以从肾脏排出，停药或减量后，药物从血液内下降的较快，所以，安全性更高。而大分子的派罗欣在肾脏的排泄率为0%，完全不能在肾脏排泄。这带来两个潜在的问题，一是当发生严重不良反应停药时，血内的药物浓度下降缓慢，根据文献报道，停药后1-2个月才能完全清除，对于减少不良反应十分不利。另一个问题是，派罗欣多数分布在肝脏，这样加重了本来就已经受到损伤的肝脏负担。还有，肝炎病毒是全身分布以肝为主的，如果药物只集中在肝脏对其它组织的病毒清除不利，停药后易复发，越来越多的临床试验表明，派罗欣治疗丙肝的复发率远高于佩乐能。综上所述，佩乐能的安全性比派罗欣要高，虽然都可能发生不良反应。派罗欣加重肝脏负担，复发率高。
篇二：派罗欣治愈HBeAg阳性慢性乙肝一例
派罗欣治愈HBeAg阳性慢性乙肝一例
附一例病例报告
患者王某，女性，26岁，已婚未育，近年准备生育，无乙肝家族史，感染途径不详。1999年7月23日体检发现HBsAg阳性，HBeAg阳性，ALT 升高、AST升高，诊断为慢性乙型肝炎，既往无抗病毒治疗。HBeAg1205.4s/co，HBV DNA1.4 *10copy/ml，ALT285U/L，AST185U/L，WBC 5.3*109 /L，中性粒细胞51%，HB12.4*109 /L，PLT 193*109 /L，B超示慢性肝炎、轻度脾肿大。治疗：派罗欣 180?g 每周皮下注射一次。治疗12周，HBeAg115.16 s/co，HBV DNA3.4 *10copy/ml；ALT162U/L，AST91U/L；治疗24周，HBeAg8.5 s/co，HBV DNA1.1 *10copy/ml；ALT84U/L，AST62U/L；治疗32周，HBV DNA转阴，HBeAg转阴，同时实现HBeAg转换；治疗24周HBsAg呈弱阳性，治疗48周HBsAg清除。注射派罗欣前两支曾发生上感症状，给予对症处理，症状减轻，第三周后上感症状消失。治疗过程中时有乏力、肌肉酸痛，患者皆能忍受，曾有多次中性粒细胞减少，一直口服利可君和鲨肝醇，粒细胞绝对计数小于1*109时 ，注射粒细胞刺激因子，继续注射派罗欣，维持原剂量用药，患者24周HBsAg呈弱阳性，并于48周清除。患者期望获得HBsAg转换，要求延长治疗。尊重患者意见，给予延长治疗，继续巩固治疗12周，治疗至60周，HBsAg血清学转换，继续巩固治疗12周。
讨论：
（1）针对本例患者应如何进行治疗选择？
指南推荐将聚乙二醇干扰素α作为慢性乙肝患者优先选择的药物之一；对于有条件的，相对年轻、希望近年内生育、期望短期完成治疗、初次接受抗病毒治疗者应优先推荐聚乙二醇干扰素α；本例患者情况：年纪较轻、初始抗病毒治疗、有生育要求、HBV DNA≥105 cp/m l 、ALT≥2×ULN，但≤10×ULN；无其他合并感染 。经与患者充分沟通选择派罗欣治疗。
（2）治疗中HBsAg定量快速应答的意义？
对于慢性乙肝的治疗，除抑制病毒复制外免疫控制是关键。派罗欣具有免疫调节和抗病毒双重作用机制，是治疗慢性乙肝的优选药物。HBsAg与免疫控制密切相关，是免疫控制的重要标志。派罗欣治疗中HBsAg定量可指导干扰素个体化治疗方案。治疗中HBsAg快速应答预示患者治疗成功几率大，可获得HBsAg清除甚至转换。Piratvisuth等人的研究提示：派罗欣治疗24周时，在HBsAg <1500 IU/mL的HBeAg阳性患者中，54%在治疗结束后6个月可获得HBeAg血清学转换；其中20%的患者可获得HBsAg清除。在临床335
中，可以利用早期（24周）HBsAg定量水平判断治疗疗效，制定个体化的治疗策略。本例患者治疗24周HBV DNA尚未转阴，但HBsAg快速下降（<1500IU/mL）,48周HBsAg清除，充分证实了治疗中HBsAg定量下降的重要价值及预测作用。由于检测条件限制，本例患者未进行HBsAg定量检测，但治疗24周呈弱阳性，表明HBsAg定量下降迅速。患者期望获得HBsAg转换，给予延长治疗，继续巩固治疗12周，治疗至60周，获得HBsAg血清学转换，取得临床治愈的目标。
（2）该患者得到成功治愈另一关键因素为ALT达285U/L, 在2010年美国肝病年会上新发表的资料显示，聚乙二醇干扰素alfa-2a治疗ALT>5倍同时病毒水平相对较低的病人，HBeAg转换率达到61％。ALT水平变化是慢性乙肝患者免疫反应比较直观的指标，免疫清除期患者的ALT水平随免疫反应状态不同，呈现“升高、下降、复常”动态变化。ALT水平较高患者免疫反应较强，ALT较低患者免疫反应较弱，ALT正常时免疫反应更弱。因而要达到较好的抗病毒疗效，ALT必须达3倍以上，最好能达5倍左右。
合适患者取得理想治疗目标：HBeAg阳性慢性乙肝抗病毒治疗
附一例报告
患者陈某， 男性，28岁，乙肝家族史，感染途径不详，未伴随其他疾病，既往无抗病毒治疗。因觉身体乏力3月， 2007年08月11日体检发现：HBsAg、HBeAg、HBcAb，（+），ALT 升高、AST升高，诊断为慢性乙型肝炎。HBV-DNA定量 1.2×106cp/ml抗-HCV、抗-HDV、抗-HIV，（-），ALT：426 u/L、TBIL26.2
注射派罗欣第三支后曾发生血小板减少症状，给与利血生(40mg tid)，并给与饮食指导，治疗过程中有脱发现象，给与心理疏导，停药后即可生出新的头发。
讨论：（1）针对本例患者应如何进行治疗选择？
? 指南推荐将聚乙二醇干扰素α-2a作为慢性乙肝患者优先选择的药物之一；
? 对于有条件的，相对年轻、希望近年内生育、期望短期完成治疗、初次接受抗病毒治疗者、高ALT
低HBV DNA水平者应优先推荐聚乙二醇干扰素α-2a ；
? 本例患者处于免疫清除期的初治，为非垂直传播途径感染的慢性青壮年乙肝患者，无严重肝纤维化，
是抗病毒的适宜对象；此类患者ALT水平较高而HBV DNA较低，首选抗病毒治疗，其抗病毒治疗应答率高,并可能取得“理想”应答；
? 符合优先推荐聚乙二醇干扰素α-2a 的条件
? 经与患者充分沟通选择派罗欣治疗
（2）选择合适患者及治疗时机的意义？
? 本病例如此快速的应答可能与合适患者及治疗时机的选择有关，治疗前 基线ALT 426 U/L，HBV
DNA 106 cp/ml，具有典型的高ALT，低病毒载量的特点，ALT反应免疫状态，ALT高表示机体免疫反应活跃，此时治疗是最佳时机
? 选择最佳时机使用派罗欣，就有可能充分发挥IFN抗病毒的双重机制，而取得理想的治疗目标
篇三：慢性乙肝抗病毒药物佩乐能和派罗欣不同
浅谈佩乐能和派罗欣新七大不同
1．适应症不同:
中国食品药品监督管理局（SFDA）批准2种聚乙二醇干扰素治疗慢性乙肝，但适应症有一定区别。 ? 聚乙二醇干扰素α-2a的适应症是成年人慢性乙肝（包括阳性及阴性乙肝），每周一次
? 聚乙二醇干素α-2b的适应症是成年人HBeAg阳性慢性乙肝，每周一次（没有HBeAg阴性乙肝适应证）
2．临床疗效不同
? 迄今为止，派罗欣是针对乙肝和丙肝具有最高的应答率和治愈率。
? 只有派罗欣真正具有显著优于普通干扰素的疗效。
? 佩乐能在多数患者中的治愈率与普通干扰素相似。
3．安全性和耐受性不同
2 种聚乙二醇干扰素各种官方批准的数据显示，派罗欣各不良事件发生率均低于佩乐能。同时，派罗欣的不良事件停药率低于普通干扰素，而佩乐能的不良事件停药率略高于普通干扰素。
4．PEG 技术不同
聚乙二醇化干扰素α-2a(40KD)派罗欣的PEG 分子比聚乙二醇化干扰素α-2b(12KD)佩乐能更大——在一定范围内，PEG 分子越大，干扰素在体内活性就越高；派罗欣的PEG分子是更为理想的支链结构——比佩乐能的线形PEG分子结构更稳定，纯度更高，体内清除更慢。
5．药代动力学和病毒动力学不同
每周1 次注射佩乐能，无法维持稳定的血药浓度，无法持续抑制体内病毒，在一周之内病毒水平将显著回升。每周2 次注射，血药浓度也会在给药的间隔出现明显的波动。
派罗欣是唯一一种每周1 次(180 μg/周)注射的聚乙二醇干扰素，可以使体内血内持续抑制病毒水平，不会出现回升。
6．给药标准不同
佩乐能由于分布容积大，呈全身分布，因而必须根据体重调节剂量。因为派罗欣分布容积小主要集中在肝脏，而无需根据体重调节剂量。
7．用药方式不同
惟有派罗欣可以真正施行标准化的用药剂量——180μg/周。
惟有派罗欣可以采取预充式注射液的形式——无需重溶。